慢性肺源性心脏病主要是由支气管-肺组织、胸廓或肺血管病变导致肺血管阻力增加，产生肺动脉高压，进而引起右心室结构或功能改变的疾病。其中，支气管、肺疾病是最常见的病因，约占80%~90%，其中又以慢性阻塞性肺疾病最为多见。
一、支气管、肺疾病相关因素
1. 慢性阻塞性肺疾病： 这是引发慢性肺源性心脏病的常见原因。长期的慢性阻塞性肺疾病会使气道狭窄、气流受限，导致肺组织发生一系列病理改变，影响肺部的通气和换气功能，进而引起肺动脉高压。据统计，有大量慢性肺源性心脏病患者之前有慢性阻塞性肺疾病的病史。2. 支气管哮喘： 支气管哮喘反复发作时，会导致气道痉挛、黏膜水肿、分泌物增多等，长期如此也会影响肺部的正常功能，逐步发展可能引发慢性肺源性心脏病。
二、胸廓运动障碍性疾病相关因素
1. 严重的胸廓畸形： 像严重的脊柱侧凸、脊柱后凸等胸廓畸形，会影响胸廓的正常活动，限制肺部的扩张，使肺组织受到压迫，通气功能受到影响，从而增加肺动脉高压的发生风险，最终可能引发慢性肺源性心脏病。2. 神经肌肉疾病： 如脊髓灰质炎、多发性神经炎等神经肌肉疾病，会导致呼吸肌功能障碍，影响呼吸运动，使肺部通气不足，长期下来也可能引发慢性肺源性心脏病。
三、肺血管疾病相关因素
1. 肺栓塞： 肺栓塞会使肺动脉血管堵塞，血流受阻，肺动脉压力升高。如果反复发生肺栓塞，就容易逐渐发展为慢性肺源性心脏病。虽然肺栓塞引发慢性肺源性心脏病的比例相对支气管、肺疾病要低，但也是一个重要的致病因素。2. 原发性肺动脉高压： 原发性肺动脉高压会直接导致肺动脉压力持续升高，进而引起右心室负荷加重，长期发展可导致右心室肥厚、扩大，最终引发慢性肺源性心脏病。