体检发现脾大可能由多种原因引起。正常情况下，脾脏在肋下一般摸不到，如果仰卧或右侧卧位能摸到脾脏边缘，可能就是脾大。引起脾大的原因有感染性因素和非感染性因素等。
感染性因素相关
病毒感染：
病毒性肝炎： 例如乙肝病毒、丙肝病毒感染等，在肝炎急性期或慢性期都可能出现脾大情况。病毒会引发机体免疫反应，导致脾脏免疫细胞增生等，进而使脾脏体积增大。一般乙肝的潜伏期大概是1 - 6个月，丙肝潜伏期相对短些，平均约7周。传染性单核细胞增多症： 由EB病毒感染引起，多见于儿童和青少年。患者除了有发热、咽痛、淋巴结肿大等表现外，也常伴有脾大，肿大的脾脏可能会有压痛。
细菌感染：
伤寒： 是由伤寒杆菌引起的急性消化道传染病，病程中可出现脾大，通常是轻度至中度肿大，质地中等。伤寒的病程一般可持续3 - 4周左右。败血症： 各种致病菌侵入血液并生长繁殖，产生毒素而发生的急性全身性感染。当败血症累及脾脏时，会引起脾脏充血、肿大，患者可能伴有高热、寒战等症状。
非感染性因素相关
血液系统疾病：
白血病： 如慢性粒细胞白血病，患者的脾脏往往会明显肿大，甚至可达脐水平或以下。白血病是骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病，异常增殖的白血病细胞会浸润脾脏等器官。急性白血病也可能出现脾大，但相对慢性白血病可能程度有所不同。恶性淋巴瘤： 包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤等，脾脏是常见的受累部位之一，可出现脾大情况。淋巴瘤是免疫系统的恶性肿瘤，会侵犯淋巴结和结外器官，脾脏受累时会导致其体积增大。
结缔组织病：
系统性红斑狼疮： 这是一种自身免疫性结缔组织病，当累及脾脏时可引起脾大。患者除了有面部红斑、关节痛等表现外，脾脏可能会因为免疫复合物沉积等原因而肿大。系统性红斑狼疮多见于育龄女性，病情容易反复。皮肌炎： 是一种主要累及皮肤和肌肉的自身免疫性疾病，少数患者会出现脾大情况。患者会有肌肉无力、皮肤红斑等表现，脾脏受累时会出现体积增大。
其他非感染性因素：
肝硬化： 特别是门静脉高压引起的肝硬化，是导致脾大的常见原因之一。肝硬化时门静脉血流受阻，导致脾静脉回流受阻，脾脏淤血，进而肿大。我国肝硬化大多是乙肝后肝硬化，酒精性肝硬化也在逐渐增多。心力衰竭： 特别是慢性充血性心力衰竭，如右心衰竭时，会导致脾脏淤血，引起脾大。长期的心力衰竭会使体循环淤血，脾脏血液回流不畅，从而体积增大。