梅毒主要是由苍白螺旋体（梅毒螺旋体）感染引起的。据统计，梅毒的传播途径主要有以下几类。
性接触传播
直接性接触： 这是梅毒最主要的传播途径。在未经治疗的梅毒患者感染后的1年内传染性最强，随着病期延长，传染性逐渐减小，感染4年以上一般无传染性。与梅毒患者发生无保护的性行为，包括阴道性交、肛门性交、口交等，都有可能感染梅毒。例如，一方感染梅毒螺旋体，通过性接触就可能将病原体传给另一方。母婴传播： 患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起宫内感染，多发生在妊娠4个月以后，可导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。据相关研究，未经治疗的晚期梅毒孕妇，其胎儿的感染率几乎达100%。
间接接触传播
接触污染物品： 少数情况下，梅毒也可通过间接接触传播，比如接触被梅毒螺旋体污染的衣物、毛巾、被褥、马桶圈等。但这种传播方式相对较少见，一般需要接触者皮肤或黏膜有破损，且接触的病原体量足够多、时间足够长才有可能感染。例如，在公共浴室使用了被污染的毛巾，若皮肤有细微破损，就存在感染风险。
血源性传播
输入污染血液： 梅毒螺旋体可在血液中存活一段时间，若输入了被梅毒螺旋体污染的血液，受血者就可能被感染梅毒。不过，这种情况在现代医疗中由于对献血者严格的梅毒筛查，已经比较少见，但在一些医疗条件不发达、筛查不规范的地方仍有可能发生。