外阴白斑确切病因目前尚不明确，可能与多种因素相关。一般认为遗传因素可能是一个方面，有研究显示约10%~20%的外阴白斑患者有家族遗传史，家族中有患此类疾病的亲属，个体发病风险可能相对较高。
遗传因素影响
家族遗传倾向： 外阴白斑存在一定遗传易感性，若家族中直系亲属有患外阴白斑的情况，后代发病几率较无家族史人群会有所增加。比如家族中母亲或姐妹患有外阴白斑，其女性后代患外阴白斑的风险比普通人群要高一些。
自身免疫因素
免疫系统异常： 人体免疫系统出现紊乱时，可能会攻击外阴局部的组织细胞，从而引发外阴白斑。例如自身免疫性疾病患者，其发生外阴白斑的概率可能高于正常人群。因为自身免疫功能异常会导致机体的免疫监视和调节功能出现问题，使得外阴部位的组织受到异常免疫反应的损伤，进而引发外阴白斑相关病变。
内分泌失调因素
激素水平变化： 体内雌激素水平的变化可能与外阴白斑有关。当雌激素水平降低时，外阴皮肤黏膜的营养供应等可能受到影响，导致局部出现色素减退、瘙痒等外阴白斑的表现。像绝经后的女性，由于体内雌激素水平大幅下降，相对更容易出现外阴白斑相关症状。另外，一些内分泌疾病导致激素分泌失衡，也可能对外阴局部组织产生不良影响，增加外阴白斑的发病风险。
局部刺激因素
慢性炎症刺激： 长期的阴道炎、宫颈炎等妇科炎症，炎症分泌物刺激外阴皮肤，反复的刺激可能会引起外阴皮肤黏膜的改变，逐渐发展为外阴白斑。比如患有阴道炎的女性，如果没有得到及时有效的治疗，炎症长期刺激外阴，就可能增加外阴白斑的发生几率。还有一些女性对外用卫生用品过敏等，局部长期受到刺激，也可能诱发外阴白斑。