心脏肥大通常是由多种原因引起的。比如高血压就是常见原因之一，长期高血压会使心脏的左心室压力增加，为了克服阻力泵血，左心室心肌会增厚，进而导致心脏肥大，据统计，约有60% - 70%的高血压患者如果血压控制不佳，可能会逐渐出现心脏肥大的情况。
高血压相关因素
长期血压过高： 当人体血压持续高于正常范围，像收缩压长期大于140mmHg和（或）舒张压长期大于90mmHg时，心脏的左心室需要更用力地收缩才能将血液泵出到全身，久而久之，左心室就会发生肥厚，从而引发心脏肥大。血压控制不及时： 如果高血压患者没有及时服用降压药物来控制血压，随着时间推移，心脏长期处于高负荷状态，心脏肥大的可能性就会大大增加。
心脏疾病因素
心肌病： 扩张型心肌病患者的心肌会逐渐变薄、变弱，心脏腔室扩大；而肥厚型心肌病则是心肌异常增厚，这些情况都会导致心脏肥大。例如扩张型心肌病，它会使心脏的收缩和舒张功能逐渐下降，进而引起心脏结构改变，出现心脏肥大。先天性心脏病： 比如房间隔缺损、室间隔缺损等先天性心脏结构异常疾病，会使心脏内的血液出现异常分流，增加心脏的负担，长期下去就会导致心脏肥大。以室间隔缺损为例，左心室的血液会分流到右心室，增加右心室的容量负荷，最终可能引发心脏肥大。
其他因素
运动员心脏： 长期进行高强度运动训练的运动员，心脏会出现生理性肥大。这是因为运动时心脏需要更高效地工作来满足身体对血液和氧气的需求，心脏通过增大心肌体积等方式来适应这种长期的运动负荷。不过这种肥大一般是良性的，运动员停止高强度训练后，心脏肥大的情况可能会有所改善，但不会完全恢复到未训练前的状态。内分泌紊乱： 像甲状腺功能亢进时，甲状腺激素分泌过多，会使机体代谢加快，心脏需要更快更有力地跳动来供应足够的血液，长期如此就会导致心脏肥大。甲状腺功能亢进患者中，约有10% - 20%会出现不同程度的心脏肥大表现。