大腿部皮下出现疙瘩，按压有疼痛感，可能与以下原因有关。
1.皮脂腺囊肿：由于皮脂腺排泄管阻塞，皮脂腺囊状上皮被逐渐增多的内容物膨胀所形成的潴留性囊肿。这是一种良性皮肤病变，好发于头面、颈项和胸背部。囊肿呈圆形，单发或多发，质地柔软，有弹性，高出皮面，有波动感，无压痛，可推动。一般无自觉症状，感染时可有疼痛、化脓。
2.脂肪瘤：是一种常见的软组织良性肿瘤，由成熟脂肪细胞构成，可发生于身体任何有脂肪的部位。好发于肩、背、颈、乳房和腹部，其次为四肢近端。通常为单个、多个或成群的皮下局限性肿块，也可见于深部组织。肿物生长缓慢，质地柔软，边界清楚，可移动，无自觉症状。
3.疖肿：是一种化脓性毛囊及毛囊深部周围组织的感染。金黄色葡萄球菌是最常见的致病菌。皮肤不洁、搔抓、糖尿病等是导致本病的常见因素。多个疖同时或反复发生在身体各部，称为疖病。好发于头、面、颈、背部。初起为毛囊性炎症丘疹，基底浸润明显，逐渐形成圆锥形隆起。数日后，中央组织坏死、变软，出现黄白色小脓栓，脓肿形成后，中心有波动感，破溃后可排出脓液、脓栓和坏死组织。
4.其他：大腿部皮下疙瘩还可能是表皮样囊肿、纤维瘤、神经纤维瘤、骨肉瘤等疾病的表现。
如果发现大腿部皮下有疙瘩，按压有疼痛感，建议及时就医，医生会根据具体情况进行诊断和治疗。一般来说，较小的疙瘩可以通过观察、药物治疗等方法进行处理；较大的疙瘩或有明显症状的疙瘩可能需要手术切除。在治疗过程中，应注意保持皮肤清洁，避免搔抓和感染。同时，应注意饮食清淡，避免辛辣刺激性食物。如果疙瘩持续不愈或出现其他异常症状，应及时复诊。