肾病综合症的引发原因较为复杂，其中原发性肾病综合症的病因目前尚不明确，可能与自身免疫功能紊乱有关。而继发性肾病综合症则有多种明确因素，比如感染因素，像细菌感染中，部分患者在链球菌感染后1~3周可能出现肾病综合症，据统计，约15%~20%的链球菌感染患者会引发相关肾脏病变；病毒感染如乙肝病毒感染也可导致，据临床数据，约有6%~10%的乙肝患者会出现肾病综合症表现。
自身免疫因素相关
免疫系统异常攻击： 人体自身免疫系统出现紊乱时，会产生一些异常的抗体等物质，这些物质会攻击肾脏肾小球的滤过膜等结构，导致肾小球的滤过功能发生改变，进而引发肾病综合症。例如，一些自身免疫性疾病相关的肾脏病变，就是因为免疫系统错误地将肾脏组织当作外来异物进行攻击。遗传易感性： 有研究发现，部分肾病综合症患者存在一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有肾病综合症，那么后代患肾病综合症的风险可能会相对增高，但具体的遗传机制还在进一步研究中，不是所有有家族史的人都会发病，只是比普通人有更高的患病倾向。
感染相关因素
细菌感染引发： 除了链球菌感染外，其他细菌感染也可能引发肾病综合症。比如葡萄球菌感染等，当细菌感染人体后，其产生的某些毒素等物质可能会影响肾脏的正常功能，导致肾小球的通透性增加等改变，从而引发肾病综合症。一般来说，在细菌感染控制不佳或者人体对细菌感染的免疫反应过度时，就容易出现这种情况。病毒感染关联： 除了乙肝病毒外，丙肝病毒感染也可能导致肾病综合症。临床观察发现，感染丙肝病毒后，大约有10%左右的患者会逐渐出现肾病综合症的表现，其发病机制可能与病毒在肾脏内持续复制，引起肾脏的炎症反应等有关。
其他继发性因素
药物因素影响： 某些药物也可能引发肾病综合症。比如一些抗生素类药物，像青霉素等，虽然大部分人使用不会出现问题，但少数人可能对其过敏或者产生异常反应，影响肾脏功能。还有一些含金制剂等药物，也有引发肾病综合症的报道，不过相对来说较为少见，但在用药过程中也需要密切关注肾脏功能变化。肿瘤相关性： 一些恶性肿瘤也可能导致肾病综合症。例如，肺癌、胃癌等肿瘤患者，在疾病发展过程中可能出现肾脏的继发性损害，引发肾病综合症。其具体机制可能与肿瘤产生的一些异位激素、免疫复合物等物质影响肾脏有关。