渐冻人症医学上称为肌萎缩侧索硬化症，目前其确切病因尚未完全明确，但有几类相关因素值得关注。目前认为约10%的患者有家族遗传因素，存在超氧化物歧化酶1等基因的突变可能引发该病。
遗传因素相关
家族遗传突变： 约10%的渐冻人症患者是由于遗传因素致病，其中超氧化物歧化酶1基因的突变较为常见。携带这类突变基因的家族成员，相较于普通人，患渐冻人症的风险会明显升高。比如有家族中多人相继发病的情况，就可能与特定的遗传突变有关。
环境因素相关
重金属暴露： 长期处于重金属污染的环境中，可能会对神经系统产生不良影响，增加渐冻人症的发病风险。例如长期接触铅、汞等重金属，会干扰神经细胞的正常功能，进而可能诱发该病。病毒感染： 某些病毒感染也被推测可能与渐冻人症的发生有关。比如肠道病毒等，虽然具体的作用机制还不十分清晰，但有研究发现部分渐冻人症患者发病前有病毒感染的经历，提示病毒感染可能是一个相关的环境诱因。
神经兴奋性毒性相关
谷氨酸代谢异常： 正常情况下，谷氨酸在神经系统中参与神经信号传递等过程，但如果谷氨酸代谢出现异常，过量的谷氨酸会对神经细胞产生毒性作用。这种神经兴奋性毒性可能导致运动神经元逐渐受损，从而引发渐冻人症。当神经细胞周围谷氨酸浓度过高时，就会持续刺激神经细胞，最终造成神经细胞的损伤和死亡，进而影响运动神经元的功能。