血管炎的病因目前尚未完全明确，一般认为是多种因素共同作用的结果。遗传因素可能是一个方面，比如某些遗传基因的变异可能会增加患血管炎的易感性，有研究显示约10% - 20%的血管炎患者有家族遗传倾向。
自身免疫因素相关
自身免疫异常触发： 人体的免疫系统出现紊乱时，会错误地攻击自身的血管组织。例如在系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中，免疫系统产生的自身抗体会攻击血管内皮细胞，从而引发血管炎。自身抗体可以与血管壁中的成分结合，激活免疫反应，导致血管炎症反应的发生。免疫复合物沉积： 当体内形成过多的免疫复合物并沉积在血管壁上时，也会引发血管炎。免疫复合物是抗原和抗体结合形成的物质，它们沉积在血管壁后，会激活补体系统，进一步吸引炎症细胞聚集到血管部位，导致血管炎症、损伤和功能障碍。
感染因素相关
细菌感染引发： 某些细菌感染可能会诱发血管炎。比如链球菌感染，在链球菌感染后，机体的免疫反应可能会波及血管，导致血管炎的发生。细菌的毒素等成分可能作为抗原，刺激机体产生免疫反应，进而损伤血管。病毒感染影响： 一些病毒感染也与血管炎的发生有关。例如乙型肝炎病毒感染，研究发现部分乙型肝炎患者会出现血管炎的并发症。病毒可以直接侵犯血管内皮细胞，或者通过激发机体的免疫反应间接导致血管炎症。
环境与药物因素相关
环境因素刺激： 长期暴露在某些环境因素下可能增加血管炎风险。比如长期接触某些化学物质，像染发剂中的某些成分，有研究表明长期接触染发剂的人群患血管炎的几率可能会升高。另外，长期处于寒冷、潮湿的环境中，也可能对血管产生不良影响，诱发血管炎。药物诱发血管炎： 某些药物也可能引发血管炎。比如青霉素等抗生素，个别人群在使用青霉素后可能会出现药物性血管炎。药物作为半抗原进入人体后，与体内蛋白质结合形成完全抗原，刺激机体产生免疫反应，导致血管炎症。还有一些抗癫痫药物等也有引发血管炎的报道。