慢性肺源性心脏病主要是由支气管、肺疾病引起，其中慢性阻塞性肺疾病（COPD）是最常见的病因，约占80%~90%。此外，胸廓运动障碍性疾病、肺血管疾病等也可引发。
一、支气管、肺疾病相关因素
慢性阻塞性肺疾病： 长期的慢性炎症会使气道狭窄、阻塞，影响肺的通气和换气功能，进而导致肺血管阻力增加，肺动脉高压形成，最终引发慢性肺源性心脏病。这类患者通常有长期吸烟史，咳嗽、咳痰病史长达数年甚至数十年。肺实质病变： 如重症肺结核、支气管扩张、肺尘埃沉着症（尘肺）等疾病，会破坏肺组织结构，影响气体交换。例如重症肺结核患者，肺部病灶会导致肺纤维化，使肺的弹性减退，通气功能障碍，逐渐诱发肺源性心脏病。
二、胸廓运动障碍性疾病因素
严重的脊柱畸形： 像脊柱后侧凸、脊椎结核等疾病，会引起胸廓畸形，使胸腔容积减小，肺组织受压，导致肺循环阻力增加。长期的胸廓畸形会影响肺的正常发育和功能，逐步引发慢性肺源性心脏病。神经肌肉疾病： 如脊髓灰质炎、多发性神经炎等，会导致呼吸肌无力，通气不足。患者呼吸功能长期处于不良状态，也可能逐渐发展为慢性肺源性心脏病。
三、肺血管疾病因素
特发性肺动脉高压： 病因尚不明确，但会直接引起肺动脉高压。肺动脉压力持续升高，会加重右心室的负担，久而久之可引发慢性肺源性心脏病。慢性血栓栓塞性肺动脉高压： 肺部血管内的血栓反复形成、栓塞，会使肺血管狭窄或阻塞，肺血管阻力增加，肺动脉高压形成，最终导致慢性肺源性心脏病。