口腔癌的发生通常与多种因素相关。据统计，大约有3/4的口腔癌患者有长期吸烟史，每天吸烟20支以上的人群患口腔癌的风险会显著增加。
一、烟草与酒精因素
吸烟： 吸烟是口腔癌的重要诱因之一。烟草燃烧过程中会产生多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等，这些物质长期刺激口腔黏膜，会导致黏膜细胞发生癌变。长期每天吸烟超过20支的人，患口腔癌的几率比不吸烟者高很多。饮酒： 过度饮酒也与口腔癌密切相关。酒精会损伤口腔黏膜，使黏膜细胞对致癌物质更敏感。而且，酒精还会影响肝脏的代谢功能，间接增加致癌物质在体内的停留时间和作用机会。如果同时吸烟又过量饮酒，患口腔癌的风险会进一步大幅提升。
二、口腔卫生与不良习惯因素
口腔卫生差： 长期口腔卫生状况不佳，口腔内细菌、菌斑等滋生，容易引发慢性炎症，炎症长期刺激可能导致细胞异常增生，进而诱发口腔癌。比如，不经常刷牙、不使用牙线清洁牙缝等，会使食物残渣长期残留，滋生大量细菌。咀嚼槟榔： 在一些地区，咀嚼槟榔是常见习惯，但这也是口腔癌的高危因素。槟榔纤维粗糙，长期咀嚼会反复摩擦口腔黏膜，造成黏膜损伤，而且槟榔中含有的槟榔碱等成分具有细胞毒性，会影响细胞的正常代谢，增加口腔癌的发病风险。有研究表明，咀嚼槟榔者患口腔癌的可能性比不咀嚼者高很多倍。
三、紫外线照射与病毒感染因素
紫外线照射： 长期暴露在强烈的紫外线下，尤其是口腔部位皮肤长期受紫外线照射，会增加口腔黏膜癌前病变的发生几率。例如，长期从事户外工作且没有做好口腔部位防晒的人群，患口腔癌的风险相对较高。病毒感染： 某些病毒感染也与口腔癌有关。比如人乳头瘤病毒（HPV），部分口腔癌的发生与HPV感染相关。HPV感染会干扰细胞的正常生长调控机制，导致细胞异常增殖，进而引发癌变。不过，并非所有感染HPV的人都会患口腔癌，只是感染HPV会使患病风险增加。