抑郁症的发生是多种因素共同作用的结果。据研究表明，大约有40%的抑郁症发病与遗传因素相关，如果家族中有抑郁症患者，那么其他家庭成员患抑郁症的风险会比普通人群高一些。
遗传因素方面：
家族遗传倾向： 如果一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有患抑郁症的人，那么个体患抑郁症的概率比无家族史者高2-10倍。例如，父母一方患有抑郁症，子女患病风险约为12%-25%；父母双方都患病，子女患病风险则会升高到25%-50%。
生物学因素方面：
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5-羟色胺、去甲肾上腺素等的失衡与抑郁症密切相关。当这些神经递质分泌不足或功能异常时，就可能引发抑郁症。比如，5-羟色胺被认为在调节情绪、睡眠、食欲等方面起着重要作用，当脑内5-羟色胺水平降低时，人就容易出现情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。大脑结构和功能异常： 抑郁症患者的大脑某些区域结构和功能会发生改变。例如，海马体是与记忆、情绪调节相关的脑区，抑郁症患者的海马体可能会出现体积缩小的情况，这会影响到记忆功能和情绪的正常调节。
心理社会因素方面：
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会增加患抑郁症的风险。比如，经历亲人突然离世的人，在接下来的6个月内，患抑郁症的概率比普通人高3倍左右。长期的压力状态： 长期处于高压力的生活环境中，像长期承受高强度的工作压力、经济压力等，也容易引发抑郁症。例如，长期从事高强度脑力劳动且工作压力极大的人群，抑郁症的发病率明显高于工作压力较小的人群。性格特点： 一些特定的性格特点也与抑郁症的发生有关。比如性格较为内向、孤僻、敏感、多疑、自尊心过强、情绪不稳定等性格的人，相对更容易患上抑郁症。这类人在面对生活中的挫折和困难时，往往更难调节自己的情绪，从而增加了患抑郁症的可能性。