抑郁症的发生是多种因素综合作用的结果。据统计，全球约有3.5亿人患有抑郁症。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有抑郁症，那么个体患抑郁症的风险会相对较高。研究表明，抑郁症具有一定的遗传易感性，若一级亲属（父母、兄弟姐妹）中有抑郁症患者，其亲属患抑郁症的概率比普通人群高10%~30%。基因与神经递质： 某些特定的基因变异可能会影响大脑中神经递质（如血清素、多巴胺等）的合成、转运或代谢。例如，与血清素转运相关的基因变异可能会使个体对情绪调节等功能产生影响，增加抑郁症的发病几率。
生物学因素方面
神经内分泌失调： 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA轴）功能失调是抑郁症的重要生物学特征之一。抑郁症患者往往存在皮质醇分泌异常，长期处于高皮质醇水平会对大脑神经细胞产生损害，影响神经递质的平衡，从而引发抑郁症状。大脑结构与功能改变： 影像学研究发现，抑郁症患者的大脑某些区域存在结构和功能的改变。比如海马体体积可能会缩小，而海马体与记忆、情绪调节等功能密切相关；前额叶皮质活动也可能出现异常，前额叶皮质在情绪控制、决策等方面发挥重要作用，其功能异常会导致抑郁症相关症状的出现。
心理社会因素方面
重大生活事件： 经历重大负性生活事件，如亲人离世、婚姻破裂、失业、严重的自然灾害等，会显著增加抑郁症的发病风险。例如，在经历配偶死亡后的6个月内，个体患抑郁症的概率比平常高出10倍左右。长期慢性压力： 长期处于慢性压力状态下，如长期的工作压力、经济压力、人际关系紧张等，会使身体一直处于应激状态，影响神经内分泌系统和免疫系统，进而容易引发抑郁症。长期处于高强度工作且缺乏有效心理调节的人群，患抑郁症的可能性相对较大。人格特质： 一些特定的人格特质也与抑郁症的发生相关。比如具有神经质人格特质的人，往往情绪不稳定，更容易体验到负面情绪，且应对压力的能力相对较弱，更容易陷入抑郁状态；还有具有完美主义倾向的人，对自己要求过高，当无法达到预期目标时容易产生强烈的挫败感，从而增加患抑郁症的风险。