腹膜炎主要是由细菌感染、化学刺激或物理损伤等引起的。比如细菌性腹膜炎，常见的是肠道内的细菌移位导致感染，像有研究发现约50%的继发性腹膜炎是由肠道革兰阴性杆菌引起的。
感染性因素导致
腹腔内脏器穿孔： 比如胃十二指肠溃疡穿孔，胃酸、胆汁等消化液流入腹腔，刺激腹膜引发炎症。胃十二指肠溃疡穿孔在消化性溃疡患者中并不罕见，据统计，约有10% - 15%的消化性溃疡患者会发生穿孔。肠道炎症扩散： 如阑尾炎穿孔，阑尾腔内的细菌及脓性分泌物会蔓延至腹腔，引起腹膜炎。急性阑尾炎若未能及时治疗，穿孔率可达10%左右。
化学性因素导致
胃液、胆汁刺激： 当胃、胆囊等脏器发生破裂时，胃液、胆汁等化学性物质进入腹腔，会对腹膜产生强烈刺激。例如胆囊破裂，胆汁流入腹腔可在短时间内引起剧烈的腹膜炎症状。胰液刺激： 重症胰腺炎时，胰液外渗进入腹腔，其中的胰酶会消化腹膜等组织，导致化学性腹膜炎。有资料显示，重症胰腺炎患者中约30% - 50%会出现腹膜炎相关表现。
物理性因素导致
腹部外伤： 腹部受到撞击、刺伤等外伤时，外界细菌可能进入腹腔，或者腹腔内器官受损引发炎症。比如腹部开放性外伤，细菌容易直接进入腹腔引发腹膜炎，据统计，腹部外伤患者中约有5% - 10%会并发腹膜炎。手术污染： 腹腔内手术操作不当，如胃肠道手术时污染腹腔，也可引起腹膜炎。一般来说，腹腔手术术后腹膜炎的发生率约为0.5% - 1%。