新生儿肺透明膜病主要是因为肺泡表面活性物质缺乏导致的。通常在早产儿中更容易出现，尤其是胎龄小于32周的早产儿，发生概率相对较高。
早产儿因素
胎龄影响：胎龄越小，肺泡Ⅱ型细胞合成表面活性物质的能力越弱。一般来说，胎龄小于32周的早产儿，其肺泡Ⅱ型细胞发育尚未成熟，合成表面活性物质的量远远不足。比如胎龄在28周左右的早产儿，发生新生儿肺透明膜病的风险明显高于胎龄较大的新生儿。出生体重关联：出生体重较低的早产儿，也更易罹患新生儿肺透明膜病。出生体重小于1500克的极低出生体重儿，表面活性物质缺乏的情况往往更为严重。这是因为低出生体重儿的肺泡Ⅱ型细胞数量少，功能也不完善，难以产生足够维持肺泡正常功能的表面活性物质。
母亲相关因素
糖尿病影响：母亲患有糖尿病时，新生儿发生肺透明膜病的几率会增加。因为糖尿病母亲体内的高血糖环境会干扰胎儿肺泡Ⅱ型细胞合成表面活性物质，导致表面活性物质分泌不足。研究发现，糖尿病母亲所生的新生儿，患新生儿肺透明膜病的概率比正常母亲所生新生儿高2 - 3倍。分娩方式影响：剖宫产也可能是一个相关因素。有研究表明，剖宫产出生的新生儿发生新生儿肺透明膜病的风险相对阴道分娩的新生儿要高一些。这可能与剖宫产时新生儿突然暴露于宫外环境，而肺泡表面活性物质的合成和分泌相关的一些生理过程受到影响有关。
其他诱发情况
窒息因素：新生儿出生时发生窒息，会加重肺透明膜病的发生风险。窒息会导致体内的一些代谢紊乱，影响肺泡Ⅱ型细胞合成表面活性物质，同时还可能损伤肺泡的结构，进一步加剧肺部气体交换障碍，使得肺透明膜病的病情更为严重。宫内感染影响：胎儿在宫内发生感染时，也容易引发新生儿肺透明膜病。宫内感染会刺激机体产生一系列炎症反应，影响肺泡Ⅱ型细胞的正常功能，导致表面活性物质合成减少，从而增加患病的可能性。