风湿形成的原因较为复杂，其中遗传因素是一个重要方面，比如有研究发现约60%的类风湿关节炎患者具有遗传易感性，携带某些特定基因的人群患风湿性疾病的风险相对较高。
遗传因素相关
基因携带情况： 一些与免疫调节相关的基因发生突变或异常表达时，会增加患风湿的几率。例如人类白细胞抗原（HLA）基因系统中的某些位点，与风湿性疾病的关联较为密切。如果家族中有风湿患者，其他家族成员携带相关易感基因的概率会比普通人群高。
感染因素影响
细菌感染： 某些细菌感染可能引发风湿。比如A组乙型溶血性链球菌感染，在感染后若机体免疫反应失调，就可能诱发风湿热，进而导致风湿性关节炎等疾病。研究表明，在风湿热患者发病前2 - 3周，往往有链球菌感染的前驱症状，如咽喉疼痛、发热等。病毒感染： 部分病毒感染也与风湿的发生有关。例如EB病毒感染，可能会通过影响免疫系统，导致自身免疫反应异常，从而增加患风湿性疾病的可能性。虽然具体机制还在不断研究中，但已发现EB病毒感染与一些风湿性疾病的发病存在一定联系。
自身免疫紊乱
免疫细胞异常： 人体免疫系统中的T细胞、B细胞等免疫细胞出现功能异常时，会导致自身免疫反应过度激活。正常情况下，免疫系统会识别和清除外来病原体，但当自身免疫紊乱时，免疫细胞会错误地攻击自身组织，如关节滑膜等，从而引发风湿性关节炎等风湿性疾病。例如在类风湿关节炎患者体内，存在异常活化的T细胞和B细胞，它们产生的炎症因子会破坏关节结构。自身抗体产生： 机体可能会产生针对自身组织的抗体，如类风湿关节炎患者体内常见的类风湿因子等自身抗体。这些自身抗体与相应的抗原结合形成免疫复合物，沉积在关节等部位，激活补体系统，引发炎症反应，导致关节出现红肿、疼痛、畸形等风湿性表现。