抑郁症的发病是多种因素共同作用的结果。据研究，大约有遗传因素、大脑神经递质变化、心理社会因素等多方面原因导致抑郁症。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会比普通人群高。有研究表明，抑郁症患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患抑郁症的概率比一般人群高10% - 30%。例如，父母一方患有抑郁症，其子女患抑郁症的几率约为12% - 25%；父母双方都患有抑郁症，子女患病几率则会达到25% - 50%。
大脑神经递质变化方面
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素等的平衡对情绪调节至关重要。当这些神经递质出现失衡时，就可能引发抑郁症。比如，5 - 羟色胺是一种能让人产生愉悦感的神经递质，如果大脑中5 - 羟色胺水平降低，就可能导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。有研究发现，抑郁症患者脑内的5 - 羟色胺转运体功能可能存在异常，影响了5 - 羟色胺的正常转运和调节。
心理社会因素方面
重大生活事件影响： 经历重大的负性生活事件，像亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，容易引发抑郁症。例如，一个人在短时间内遭遇失业、家庭破裂双重打击，在事件发生后的几个月内，患抑郁症的风险会显著增加。一般来说，经历重大负性生活事件的人群中，约有15% - 20%会发展为抑郁症。长期的压力积累： 长期处于高压力的生活状态中，比如长期面临高强度的工作压力、学习压力且无法有效缓解，也会增加患抑郁症的几率。比如，一些长期从事高强度脑力劳动且工作节奏快的人群，由于长期处于精神紧绷状态，患抑郁症的比例相对较高。据统计，长期处于高压力工作环境中的人群，抑郁症的患病率比普通人群高出20%左右。