肾癌的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被发现。目前认为遗传因素可能是其中之一，约2-4%的肾癌是由遗传因素导致的，比如VHL综合征等遗传性疾病会增加患肾癌的风险。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性疾病会极大增加肾癌发生几率，像VHL综合征患者，体内存在特定基因缺陷，这类人群患肾癌的风险比普通人高很多。如果家族中有亲属患肾癌且怀疑有遗传因素相关，建议进行基因检测来评估风险。染色体异常： 研究发现部分肾癌患者存在染色体异常情况，比如染色体数量或结构的改变，这可能会影响细胞的正常生长和分化，从而引发肾癌。
生活方式因素
吸烟： 大量研究表明，吸烟是肾癌的重要危险因素。吸烟者患肾癌的风险比不吸烟者高2-3倍。香烟中含有多种致癌物质，如多环芳香烃、亚硝胺等，这些物质会经过血液循环到达肾脏，长期刺激肾脏细胞，导致细胞发生癌变。而且吸烟时间越长、吸烟量越大，患肾癌的风险越高。肥胖： 肥胖也是肾癌的危险因素之一。体重指数（BMI）过高的人群患肾癌的风险增加。肥胖会引起体内激素水平变化、代谢紊乱等，这些变化可能影响肾脏细胞的正常功能，进而增加肾癌发生的可能性。一般认为BMI≥30的人群属于肥胖范畴，这类人群要注意通过合理饮食和运动来控制体重。
职业暴露因素
长期接触某些化学物质： 长期接触镉等重金属以及某些有机溶剂的人群，患肾癌的风险会升高。比如在某些矿山开采、电镀行业工作的人员，长时间接触镉等物质，肾脏长期受到这些化学物质的刺激，增加了细胞癌变的几率。据统计，长期接触镉的工人患肾癌的风险比普通人群高10 - 30倍左右。放射性物质接触： 长期接触放射性物质的职业人群，如放射科工作人员等，由于受到辐射影响，肾脏细胞容易发生基因突变，从而增加患肾癌的风险。不过随着防护措施的不断完善，这类人群患肾癌的风险也在逐渐降低，但仍需引起重视。