肾癌的病因目前尚未完全明确，但有一些已知的相关因素。一般认为，大约有2%-3%的肾癌与遗传因素有关，比如遗传性肾细胞癌综合征等。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性疾病会增加患肾癌的风险，像VHL病（ von Hippel-Lindau综合征）患者，由于基因缺陷，患肾癌的概率明显高于常人。这类患者往往有家族遗传史，家族中如果有亲属患相关遗传性疾病，其他成员需要密切关注肾脏健康状况。特定基因变异： 一些特定的基因变异也和肾癌的发生有关联，比如抑癌基因的突变等，这些基因的异常改变会影响细胞的正常生长和调控，进而增加患肾癌的可能性。
生活方式因素
吸烟： 大量研究表明，吸烟是肾癌的重要危险因素之一。吸烟者患肾癌的风险比不吸烟者要高很多，大约有1/3的肾癌与吸烟有关。吸烟时产生的多种有害物质会损伤肾脏细胞，长期吸烟会逐渐增加肾脏发生癌变的几率。肥胖： 肥胖也是肾癌的危险因素。体重指数（BMI）较高的人群，患肾癌的风险会增加。肥胖会引起体内激素水平失衡、代谢紊乱等，这些因素可能会影响肾脏的正常功能，从而增加肾癌的发病风险。一般来说，BMI超过30的人群患肾癌的风险明显高于BMI正常的人群。
职业暴露因素
长期接触某些化学物质： 长期接触某些重金属、有机溶剂等化学物质的人群，患肾癌的风险会升高。比如长期接触镉的工人，其患肾癌的概率比普通人群高。这些化学物质会对肾脏细胞造成损害，长期接触积累到一定程度就可能引发肾脏的癌变。职业环境中的辐射： 一些特殊职业中存在长期接触辐射的情况，比如从事放射性工作的人员，如果防护不当，长期接受辐射暴露，也可能增加患肾癌的风险。辐射会损伤细胞的DNA，导致细胞异常增殖，进而引发肾癌。