肾癌的病因目前尚未完全明确，但有一些已知的相关因素。一般认为，大约有2%-3%的肾癌与遗传因素有关，比如遗传性肾细胞癌综合征等。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性疾病会增加患肾癌的风险，像VHL病（ von Hippel-Lindau病）患者，由于基因缺陷，患肾癌的概率明显高于常人。这类患者往往有家族聚集性，家族中如果有亲属患相关遗传性疾病，其他成员就要提高警惕。特定基因变异： 一些特定的基因变异也和肾癌的发生有联系，比如抑癌基因的突变等，这些基因的异常改变会影响细胞的正常生长和调控，进而引发肾癌。
生活方式因素
吸烟： 大量研究表明，吸烟是肾癌的重要危险因素。吸烟者患肾癌的风险比不吸烟者要高。有数据显示，长期吸烟的人患肾癌的几率会增加。烟草中含有多种致癌物质，这些物质进入人体后，会通过血液循环等途径影响肾脏细胞，导致细胞发生癌变。肥胖： 肥胖也是肾癌的危险因素之一。身体脂肪过多会引起内分泌失调等一系列变化，影响机体的代谢和免疫系统功能，从而增加患肾癌的可能性。体重指数（BMI）过高的人群，患肾癌的风险相对较高。
职业暴露因素
长期接触某些化学物质： 长期接触石棉、皮革、石油产品等化学物质的人群，患肾癌的风险会升高。比如在一些工业环境中，工人长期暴露于这些有害物质下，肾脏细胞受到这些化学物质的损伤，发生癌变的概率增加。像某些化工厂的工人，如果工作环境中存在这些致癌物质的暴露，就需要格外注意定期进行肾脏相关检查。辐射暴露： 长期接触辐射的职业人群，如放射科医生等，患肾癌的风险也可能增加。不过这种情况相对吸烟、肥胖等因素来说，不是最主要的，但也是需要关注的职业相关风险因素。