肺癌的发生是多种因素长期共同作用的结果。据统计，吸烟是肺癌重要的致病因素之一，大约80%以上的肺癌与吸烟有关，每天吸烟20支以上、烟龄超过20年的人，患肺癌的风险比不吸烟者高20倍。
吸烟因素
长期大量吸烟：香烟中含有多种致癌物质，如苯并芘等。长期大量吸烟的人，肺部受到的致癌物质刺激持续存在，会逐渐破坏肺部细胞的正常结构和功能，增加细胞癌变的几率。例如，每天吸烟超过30支，连续吸烟10年以上，患肺癌的可能性显著高于不吸烟人群。二手烟影响：即使不直接吸烟，长期暴露在二手烟环境中，也会吸入香烟燃烧产生的有害物质，同样会增加患肺癌的风险。研究表明，在家庭或工作场所长期接触二手烟的人，患肺癌的风险比无二手烟暴露者高出20% - 30%。
环境因素
空气污染：室外大气污染中的PM2.5等颗粒污染物、汽车尾气中的有害物质以及室内的装修污染、厨房油烟等，都可能含有致癌物质。长期处于污染严重的环境中，这些致癌物质会通过呼吸进入肺部，损伤肺部细胞。比如在工业污染严重的地区，肺癌的发病率相对较高。职业暴露：某些职业环境中存在致癌物质，如石棉厂工人长期接触石棉，矿工接触氡气等，都会大大增加患肺癌的风险。接触石棉的工人患肺癌的几率比普通人群高10 - 20倍，而且发病时间可能较晚，但一旦发病病情往往较为严重。
肺部基础疾病
慢性肺部疾病：像慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，由于肺部长期处于炎症状态，肺部组织不断受到损伤和修复，这个过程中细胞容易发生异常增生，从而增加肺癌的发生风险。据统计，COPD患者患肺癌的几率比正常人群高2 - 3倍。另外，有肺结核病史的人，在肺结核治愈后，患肺癌的风险也会有所升高，可能是因为肺部炎症和修复过程中引发了细胞的基因突变等变化。