骨癌的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与骨癌的发生有关。一般来说，骨癌的发生可能涉及遗传因素、辐射暴露以及某些基础疾病等方面。比如，有研究发现部分骨癌患者存在一定的遗传易感性。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性疾病可能增加骨癌的发病风险。例如，Li - Fraumeni综合征患者，由于基因变异，患骨癌等多种恶性肿瘤的几率会明显高于常人。这类患者往往有家族中多人患癌的情况，基因的遗传突变使得身体细胞的调控机制出现异常，增加了细胞癌变的可能性。特定基因变异： 一些特定的基因变异与骨癌的发生密切相关。比如，TP53基因是一种重要的抑癌基因，当它发生突变时，细胞的生长、分裂和凋亡调控失衡，容易导致细胞癌变，从而增加患骨癌的风险。
辐射暴露方面
电离辐射： 长期接触高剂量的电离辐射是骨癌的一个危险因素。例如，在放射治疗过程中，如果辐射剂量控制不当，或者长期处于有辐射污染的环境中，像一些核设施周边长期受辐射影响的人群，骨组织细胞受到辐射损伤，DNA发生改变，进而引发骨癌。研究表明，接受过胸部放疗的儿童，患骨肉瘤的风险会比正常人群高出数倍。辐射类型与剂量： 不同类型的辐射对骨癌的影响也有差异。高能射线如X射线、γ射线等造成骨癌的风险相对较高。而且，辐射剂量越大，接触辐射的时间越长，患骨癌的概率就越高。一般来说，当人体接受的辐射剂量超过一定阈值时，骨组织发生癌变的可能性会显著增加。
基础疾病影响
骨的良性病变恶变： 一些骨的良性病变如果长期不愈或者受到不良因素刺激，可能会发生恶变转化为骨癌。比如骨巨细胞瘤，虽然它是良性肿瘤，但部分病例在多次复发后有可能转变为恶性骨肿瘤。另外，Paget病（佩吉特病）患者，骨组织会出现异常的代谢和结构改变，随着病情的进展，也有一定几率发展为骨癌。慢性炎症刺激： 长期的慢性炎症刺激也可能诱发骨癌。例如，慢性骨髓炎患者，炎症长期存在会不断刺激骨组织，导致骨组织细胞的异常增生和恶变。炎症过程中会产生一些细胞因子和化学介质，这些物质会影响骨组织细胞的生长和分化，长期的刺激积累可能最终引发骨癌。