慢性疲劳综合征主要表现为长期的疲劳感，这种疲劳通常持续6个月或更长时间，且无法通过休息得到缓解。
疲劳相关表现
持续且难以缓解的疲劳： 患者会感觉极度疲倦，即使经过充足的睡眠和休息，疲劳感也不会消失，这种疲劳会严重影响日常生活和工作，比如原本能轻松完成的家务或工作任务，现在会感觉力不从心。活动后疲劳加重： 患者进行轻微活动，像散步、简单的家务劳动等，都会让疲劳感明显加剧，休息后也很难快速恢复到正常状态。
身体其他系统表现
肌肉与骨骼方面： 可能会出现全身肌肉疼痛，尤其是颈部、肩部、腰部等部位的肌肉容易感到酸痛，还可能有关节疼痛，比如膝关节、肘关节等关节会出现隐痛或胀痛的情况。神经系统表现： 会有睡眠障碍，比如入睡困难、多梦、易醒等，还可能出现记忆力减退、注意力不集中的情况，患者会发现自己很难集中精力去思考问题或完成学习、工作任务。
其他伴随表现
免疫系统相关： 患者的免疫力可能会下降，更容易患上感冒、呼吸道感染等疾病，而且患病后恢复的时间可能比正常人要长。心理方面： 不少患者会伴有焦虑、抑郁等情绪问题，可能会经常感到心情低落、对原本感兴趣的事情失去兴趣，情绪容易波动。