十二指肠溃疡的典型症状主要有上腹部疼痛，这种疼痛具有一定的规律性。一般来说，疼痛多在空腹时发作，比如餐后2 - 3小时左右开始出现，进食后可缓解，部分患者会在夜间痛醒。
疼痛特点方面
节律性疼痛： 十二指肠溃疡的疼痛具有明显的节律性，多表现为空腹痛，也就是在空腹的时候疼痛较为明显，进食后疼痛可得到一定程度的缓解。例如，很多患者会在早餐后2 - 3小时开始出现上腹部疼痛，等到吃了东西之后，疼痛会逐渐减轻或消失。夜间痛： 有相当一部分十二指肠溃疡患者会出现夜间疼痛的情况，有的甚至会被夜间的疼痛痛醒。这是因为在夜间时，胃酸分泌相对较多，而十二指肠内没有食物中和胃酸，过多的胃酸刺激溃疡面就会引起疼痛。
伴随症状方面
反酸、烧心： 由于十二指肠溃疡患者的胃酸分泌可能会增多，所以常常会伴有反酸、烧心的症状。患者会感觉有酸性的液体从胃内往上涌，到达食管部位，从而产生烧心的感觉，也就是胸骨后有灼热样的不适。消化不良： 部分患者还会出现消化不良的表现，比如上腹部饱胀感、嗳气、恶心等症状。这是因为溃疡影响了十二指肠的正常消化功能，导致食物的消化和排空受到一定程度的影响。
其他表现方面
体重变化： 如果十二指肠溃疡没有得到有效的控制，长期的疼痛和消化不良可能会影响患者的食欲，导致患者进食量减少，进而可能出现体重下降的情况。但如果患者因为疼痛而进食增多来缓解疼痛，也有可能出现体重增加的情况，不过这种相对较少见。出血表现： 少数严重的十二指肠溃疡患者可能会出现出血的情况，表现为黑便，这是因为溃疡侵蚀了血管，导致血液进入消化道，经过肠道的消化作用后，粪便呈现黑色。如果出血量大，还可能出现呕血等症状。