直肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约有10%-15%的直肠癌与遗传因素相关，比如林奇综合征等遗传性综合征会显著增加患直肠癌的风险。
遗传因素：
家族遗传倾向： 如果家族中有直系亲属患有直肠癌，那么其他家族成员患直肠癌的风险会比普通人群高。例如，在有直肠癌家族史的家庭中，后代患直肠癌的几率可能比无家族史人群高2-3倍。一些特定的基因突变，如APC基因、KRAS基因等的突变，会增加直肠癌的发病风险。
饮食因素：
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、动物内脏等，同时膳食纤维摄入不足，会增加直肠癌的发病风险。研究表明，每天膳食纤维摄入量少于20克的人群，患直肠癌的概率明显高于膳食纤维摄入量充足的人群。因为高脂肪饮食会使肠道内胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会使粪便通过肠道的时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间增加。腌制、烟熏食物： 经常食用腌制的咸菜、腊肉以及烟熏的肉类等食物，这些食物中含有较多的亚硝酸盐等致癌物质。亚硝酸盐在肠道内适宜的条件下可转化为亚硝胺，亚硝胺是一种强致癌物质，长期摄入会增加直肠癌的发生几率。
生活方式因素：
缺乏运动： 长期缺乏体育锻炼的人，肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜受到致癌物质刺激的时间增加，从而增加直肠癌的发病风险。一般来说，每周坚持少于3次、每次运动时间少于30分钟的人群，患直肠癌的风险相对较高。吸烟与饮酒： 吸烟会使多种致癌物质进入人体，影响肠道的正常功能，增加直肠癌的发病风险。长期大量饮酒也会对肠道黏膜造成刺激和损伤，破坏肠道的微生态环境，增加患直肠癌的可能性。有研究显示，每天饮酒量超过50克（相当于白酒1两左右）的人群，患直肠癌的风险比不饮酒人群高。