神经衰弱最严重的表现可能包括长时间的严重睡眠障碍，比如连续1个月以上都难以入睡或睡眠浅、易醒，睡眠质量极差，导致白天极度疲惫、精神萎靡。还可能出现严重的情绪失调，例如长时间处于极度焦虑、抑郁状态，焦虑时会莫名紧张、恐惧，无法自控，抑郁时情绪低落、对任何事情都提不起兴趣，甚至有轻生念头。另外，还可能伴有严重的躯体不适，像持续1个月以上的头痛、头晕，且服用一般止痛药物难以缓解，同时还可能出现食欲减退、体重明显下降等情况，有的患者体重在1个月内可下降5公斤以上。
严重睡眠障碍表现
睡眠浅易醒： 夜间睡眠时，稍微有点动静就会醒来，而且醒后很难再入睡，一晚上可能醒来多次，这样的状态持续超过1个月。比如有的患者晚上本来很困，但只要听到一点声音就立刻清醒，之后就无法再次进入深度睡眠。难以入睡时长： 每天躺在床上超过30分钟都无法入睡，这种情况持续1个月以上，严重影响休息。像有的患者每天晚上准备睡觉后，脑子一直处于清醒状态，翻来覆去就是睡不着，熬到很晚才能勉强睡一会儿。
严重情绪失调表现
极度焦虑状态： 没有明显诱因的情况下，长时间处于紧张、恐惧的情绪中，比如总是担心不好的事情发生，坐立不安，这种焦虑情绪持续1个月以上。例如有的患者会一直担心自己或家人的健康问题，不停地来回走动，无法安静下来。长期抑郁状态： 情绪长时间低落，对日常生活中的事情都失去兴趣，觉得生活没有意义，这种抑郁情绪持续1个月以上，有的患者甚至会有自杀的想法。比如原本喜欢的娱乐活动，现在完全提不起劲，整天无精打采。
严重躯体不适表现
持续头痛头晕： 头痛头晕症状持续1个月以上，且疼痛程度较剧烈，不是偶尔轻微的那种。比如头痛像箍着一样，头晕昏沉感一直存在，影响正常工作和生活，吃普通止痛药也不能缓解。食欲与体重变化： 食欲明显减退，1个月内体重下降5公斤及以上。比如原本三餐正常进食，现在看到食物就没有胃口，导致体重快速减轻，身体变得虚弱。