神经衰弱最严重表现包括精神方面、躯体方面以及睡眠方面等。一般来说，严重神经衰弱患者会有长期的精神易兴奋和脑力易疲乏，比如精神兴奋情况可能持续较长时间，难以通过休息缓解。
精神方面的严重表现
注意力不集中： 患者很难长时间将注意力集中在某一件事情上，比如看书时，可能看不了几页就开始走神，而且这种情况会频繁出现，严重影响学习和工作效率。情绪异常激动： 会变得非常容易激动，一点点小事就可能引发强烈的情绪反应，比如因为一点小的不顺心就大发雷霆，而且自己很难控制这种情绪，事后可能又会感到后悔，但当时难以自控。
躯体方面的严重表现
全身乏力： 即使经过长时间的休息，仍然感觉全身没有力气，做一点轻微的活动就会觉得疲惫不堪，比如简单的走路都会感觉很累，影响日常生活起居。多种躯体疼痛： 可能会出现全身多处的疼痛，像头痛、背痛、四肢酸痛等，疼痛的部位不固定，而且难以通过一般的止痛措施完全缓解，给患者带来很大的痛苦。
睡眠方面的严重表现
严重失眠： 入睡困难是常见情况，可能躺在床上很久都无法入睡，而且睡眠质量极差，即使睡着了也容易惊醒，睡眠维持时间很短，导致患者长期处于睡眠不足的状态，进而加重神经衰弱的症状，形成恶性循环。