肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据统计，大约10% - 15%的肠癌与遗传因素相关。
遗传因素相关
家族遗传综合征： 像林奇综合征，这是一种常染色体显性遗传病，患者体内存在DNA错配修复基因的突变，使得发生肠癌的风险大大增加，通常在中青年时期就可能发病。家族聚集现象： 如果家族中有多人患有肠癌，那么其他家族成员患肠癌的风险比普通人群要高，可能是家族中存在共同的遗传易感性以及相似的生活环境等因素影响。
饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，比如油炸食品、肥肉等，会使肠道内胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。而低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠黏膜接触时间增加，增加肠癌发生风险。过度饮酒： 酒精会损伤肠道黏膜，还会影响肝脏的代谢功能，间接增加肠癌发生几率。有研究表明，长期大量饮酒者患肠癌的风险比不饮酒者高。
肠道疾病相关
肠道慢性炎症： 如溃疡性结肠炎，患者肠道长期处于炎症状态，肠道黏膜不断修复再生，在这个过程中容易发生基因突变，从而引发肠癌，这类患者患肠癌的风险比正常人高10 - 20倍。肠息肉： 尤其是腺瘤性息肉，如果不及时治疗，随着时间推移，有很大可能会发展为肠癌。一般直径大于2厘米的腺瘤性息肉癌变几率明显增加。