子宫腺肌症的发生与多种因素有关。目前认为，子宫肌层内的基底层子宫内膜侵入到肌层生长是主要原因，据统计，约15%的子宫腺肌症患者合并有子宫内膜异位症。
妊娠与分娩相关因素
多次妊娠及分娩： 多次的妊娠和分娩过程，比如经历过剖宫产、人工流产刮宫等，会对子宫肌层造成损伤，使得子宫内膜基底层细胞更容易侵入肌层，从而增加子宫腺肌症的发病风险。例如，有过多次剖宫产史的女性，患子宫腺肌症的几率相对较高。宫腔操作史： 频繁的宫腔操作，像多次人工流产手术，会破坏子宫的正常结构和功能，使得子宫内膜组织有机会进入肌层，引发子宫腺肌症。
雌激素水平相关因素
雌激素异常增高： 体内雌激素水平持续处于较高状态时，会刺激子宫内膜增生，进而更容易侵入子宫肌层。女性在青春期、围绝经期等特殊时期，体内雌激素波动较大，若雌激素水平异常升高，就可能增加患子宫腺肌症的可能性。比如，围绝经期女性如果出现雌激素波动紊乱，就容易诱发子宫腺肌症相关症状。长期使用含雌激素的药物： 长期服用含有雌激素的保健品或者药物，会使体内雌激素水平升高，长期刺激子宫内膜，增加子宫腺肌症的发病风险。例如，一些女性为了美容等目的长期服用含雌激素的保健品，就可能面临子宫腺肌症发病风险增加的情况。
遗传因素
遗传易感性： 有研究表明，子宫腺肌症具有一定的遗传倾向。如果家族中有亲属患有子宫腺肌症，那么其他女性成员患子宫腺肌症的几率可能会相对增高。虽然具体的遗传机制还在进一步研究中，但遗传因素在子宫腺肌症的发病中起到了一定作用。比如，母亲患有子宫腺肌症，其女儿患子宫腺肌症的风险可能比普通人群要高一些。