脾大通常由多种原因引起。比如感染性因素，像病毒感染中，传染性单核细胞增多症可能导致脾大，这种情况在临床上较为常见；细菌感染里，伤寒、败血症等也可能引发脾大。非感染性因素方面，血液系统疾病是常见原因之一，例如慢性白血病，患者可能会出现不同程度的脾大，病程中脾大的情况较为典型；还有恶性淋巴瘤，也常伴有脾大的表现。
感染性因素导致脾大
病毒感染引发： 像EB病毒引起的传染性单核细胞增多症，除了有发热、咽痛、淋巴结肿大等表现外，往往会出现脾大，这种情况在青少年中相对多见。细菌感染引发： 伤寒杆菌感染导致的伤寒病，患者除了持续发热、相对缓脉等症状外，脾脏会肿大，一般在病程第1周左右开始肿大，有的可达到肋下2 - 3厘米。
血液系统疾病导致脾大
慢性白血病导致： 慢性粒细胞白血病患者，脾脏多呈中度至重度肿大，有的甚至可平脐。慢性淋巴细胞白血病也常伴有脾大，病情进展过程中脾脏会逐渐增大。恶性淋巴瘤导致： 霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤都可能出现脾大，在疾病的中晚期，脾脏受累的情况较为常见，肿大的脾脏可能会压迫周围组织，引起相应症状。
其他非感染性因素导致脾大
肝硬化导致： 各种原因引起的肝硬化，到了失代偿期往往会出现脾大，同时还会伴有门静脉高压、腹水等表现。例如乙肝后肝硬化患者，随着病情发展，脾脏会逐渐增大，这是因为门静脉高压导致脾静脉回流受阻，引起脾脏淤血肿大。结缔组织病导致： 系统性红斑狼疮等结缔组织病也可能出现脾大，这类患者除了有皮肤红斑、关节疼痛等表现外，脾脏可能会有不同程度的肿大，需要结合自身抗体等检查来明确诊断。