小儿遗传性球形红细胞增多症主要表现为贫血、黄疸和脾肿大。约有 1/3 的患儿是在新生儿期发病，出现黄疸，通常在出生后 24 - 48 小时内就会出现明显的皮肤、巩膜黄染。
贫血表现
程度差异：患儿贫血程度不一，有的较轻，仅表现为面色稍苍白；有的较重，会出现精神萎靡、活动耐力下降等情况。一般来说，血红蛋白水平可能会低于正常儿童水平，比如正常儿童血红蛋白在 110 - 150g/L，而患病儿童可能低于 110g/L。贫血相关症状：长期贫血还可能影响小儿的生长发育，导致身高、体重增长缓慢，智力发育也可能受到一定影响。
黄疸表现
黄疸出现时间：除了新生儿期发病的情况，部分患儿在婴儿期或儿童期才出现黄疸。黄疸可轻可重，轻的可能只是皮肤轻度发黄，重的则全身皮肤、巩膜明显黄染，而且黄疸可能会反复出现，在感染、劳累等情况下可能会加重。伴随症状：有些患儿黄疸时还可能伴有尿色加深，像浓茶色一样，大便颜色可能会变深。
脾肿大表现
脾肿大程度：脾脏肿大是比较常见的体征，医生通过体格检查可以摸到肿大的脾脏。脾肿大的程度因人而异，有的轻度肿大，在肋下刚能摸到；有的中度或重度肿大，肋下可摸到较大的脾脏，甚至可能超过脐部。对身体的影响：脾肿大可能会影响小儿的腹部外观，还可能导致腹部有坠胀感等不适。而且肿大的脾脏可能会引起脾功能亢进，进一步加重贫血等情况，因为脾脏会过度破坏红细胞等。