间质性肺炎的病因较为复杂，可能由多种因素引起。其中，约有35%的间质性肺炎病因不明，而另外65%则与一些已知因素相关。
一、环境因素导致
职业环境接触： 长期处于某些职业环境中容易引发间质性肺炎。比如，在采矿行业中，长期接触粉尘，像石英粉尘等，就会增加患间质性肺炎的风险。工作时如果防护不当，大量粉尘被吸入肺部，会对肺部组织造成损害，引发炎症反应，逐渐发展为间质性肺炎。室内环境因素： 室内的一些污染物也可能导致间质性肺炎。例如，长期吸入装修材料释放出的甲醛等有害气体，甲醛会刺激呼吸道黏膜，影响肺部的正常功能，时间久了可能引发间质性肺炎。还有长期处于空气污染严重的环境中，空气中的颗粒物、有害气体等会沉积在肺部，损伤肺组织，增加患病几率。
二、疾病引发
自身免疫性疾病： 一些自身免疫性疾病可继发间质性肺炎。像类风湿关节炎患者，约有10% - 30%的人会合并间质性肺炎。自身免疫系统错误地攻击自身组织，除了攻击关节等部位外，也会累及肺部，导致肺部出现炎症性病变，影响肺部的气体交换等功能。感染因素： 某些病毒、细菌等感染也可能引发间质性肺炎。例如，病毒中的流感病毒、巨细胞病毒等感染肺部后，会引起肺部的炎症反应，若没有得到及时有效的治疗，炎症持续发展，可能转变为间质性肺炎。细菌感染如肺炎链球菌感染，如果病情迁延不愈，也有可能导致间质性肺炎的发生。
三、药物因素影响
某些治疗药物： 一些药物在使用过程中可能会引起间质性肺炎的不良反应。比如，胺碘酮这种用于治疗心律失常的药物，长期使用时约有5% - 15%的患者会出现间质性肺炎的副作用。药物在体内代谢过程中可能会对肺部组织产生毒性作用，损伤肺细胞，引发炎症，进而导致间质性肺炎。还有博来霉素，它常用于癌症的化疗，使用后也有一定概率引起间质性肺炎，这是因为博来霉素会破坏肺组织中的细胞结构，影响肺部正常功能。