导致抑郁症的原因较为复杂，目前研究发现，遗传因素可能起到一定作用，据统计，约30%~40%的抑郁症患者有家族遗传史，若家族中有抑郁症患者，其亲属患病风险比普通人群高10~30倍。
遗传生物学因素
基因方面： 研究表明，某些基因的突变或变异可能增加抑郁症的发病风险。例如，5-羟色胺转运体基因（5-HTTLPR）的短等位基因携带者，在经历应激事件时，更容易出现抑郁症状。神经生化方面： 大脑中的神经递质失衡与抑郁症密切相关。比如，5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等神经递质的浓度异常，会影响情绪调节。当5-羟色胺水平降低时，可能导致情绪低落、焦虑等抑郁症状。
心理社会因素
重大生活事件： 严重的负性生活事件，如亲人离世、婚姻破裂、失业、重大经济损失等，是引发抑郁症的重要诱因。例如，经历配偶死亡的人，在接下来的6个月内，抑郁症的发病率比常人高出6倍。长期慢性压力： 长期处于慢性压力状态下，如长期工作压力大、人际关系紧张等，会使人的心理长期处于紧张、焦虑状态，从而增加患抑郁症的可能性。比如，长期在高强度工作环境中，缺乏有效缓解压力的方式，容易逐渐出现抑郁情绪并发展为抑郁症。
躯体疾病因素
慢性疾病影响： 一些慢性躯体疾病，如心脏病、癌症、糖尿病、帕金森病等，会使患者长期处于身体不适和痛苦中，进而影响心理状态，增加抑郁症的发生风险。有研究发现，患有慢性疼痛性疾病的人群，抑郁症的患病率比无疼痛疾病人群高2~3倍。神经系统病变： 脑部的一些病变，如脑卒中、脑肿瘤、阿尔茨海默病等，会影响大脑的正常功能，导致神经递质调节紊乱，引发抑郁症状。例如，脑卒中后发生抑郁的概率约为20%~30%。