下肢深静脉血栓的形成与多种因素有关。据相关研究，血液高凝状态、静脉血流滞缓和血管内皮损伤是主要的相关因素。
血液高凝状态方面
遗传因素：某些遗传性疾病会导致血液高凝，比如抗凝血酶缺乏症，这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内抗凝血酶的量或活性不足，使得血液更容易形成血栓。获得性因素：长期使用避孕药的人群，避孕药中的雌激素成分可能会影响凝血因子的水平，使血液处于高凝状态；恶性肿瘤患者体内存在促凝物质，也会引发血液高凝，增加下肢深静脉血栓形成的风险。
静脉血流滞缓方面
长期卧床： 例如大型手术后的患者，由于术后身体活动减少，下肢静脉血流速度明显减慢。一般术后患者需要卧床休息一段时间，这期间静脉血流滞缓，就容易导致下肢深静脉血栓形成。久坐不动： 像长时间乘坐飞机、汽车的人，长时间保持坐姿，下肢静脉回流受阻，血流缓慢，也是下肢深静脉血栓的高危人群。比如长时间乘坐10小时以上飞机的人，患下肢深静脉血栓的风险会明显增加。
血管内皮损伤方面
外伤： 下肢的严重外伤会损伤血管内皮，血管内皮受损后，内皮下的胶原纤维暴露，会激活凝血系统，从而促进血栓形成。比如车祸导致的下肢骨折合并血管损伤，就很容易引发下肢深静脉血栓。血管炎： 一些血管炎疾病会直接破坏血管内皮，像贝赫切特综合征累及下肢血管时，血管内皮受损，使得下肢深静脉血栓形成的几率大大提高。