尿毒症是各种慢性肾脏病持续进展至终末期的共同结局，其中慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化等是导致尿毒症的常见病因。据统计，在我国，慢性肾小球肾炎引发的尿毒症约占所有病因的45%左右。
一、原发性肾脏疾病导致
1. 慢性肾小球肾炎： 这是最常见的引发尿毒症的原发性肾病。它是由于肾小球发生免疫炎症反应，长期的炎症损伤会逐渐破坏肾小球的正常结构和功能，使得肾脏过滤血液、排出代谢废物等功能慢慢丧失。比如一些患者可能在年轻时就有肾小球肾炎的轻微表现，若没有得到有效控制，经过数年甚至数十年的发展，就会进展到尿毒症阶段。2. 多囊肾： 这是一种遗传性疾病。患者肾脏会出现多个囊肿，随着囊肿不断增大，会挤压肾脏正常组织，影响肾脏的正常结构和功能。一般在成年后逐渐发病，囊肿会慢慢破坏肾脏，最终导致尿毒症。通常有家族遗传史的人群需要特别留意自身肾脏情况。
二、继发性肾脏疾病导致
1. 糖尿病肾病： 随着糖尿病患者病程的延长，高血糖会损伤肾脏的微血管，也就是肾小球的毛细血管。长期高血糖状态使得肾小球滤过膜受损，蛋白质等物质会从尿液中大量丢失，肾脏功能逐渐下降。据研究，病程超过10年的糖尿病患者中，约有30%会发展为糖尿病肾病，进而可能进展到尿毒症。2. 高血压肾小动脉硬化： 长期高血压会使得肾脏的小动脉发生硬化，影响肾脏的血液供应。肾脏缺血后，会启动一系列病理生理变化，导致肾脏结构和功能受损。如果高血压患者血压长期控制不佳，10 - 15年左右就有可能出现肾功能不全，逐步发展为尿毒症。
三、其他因素导致
1. 自身免疫性疾病累及肾脏： 像系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，当病情累及肾脏时，自身免疫系统会攻击肾脏组织，引发肾脏炎症，破坏肾脏结构和功能。系统性红斑狼疮患者中约有50%以上会出现肾脏受累，若没有得到良好的控制，就可能发展到尿毒症阶段。2. 长期服用肾毒性药物： 一些药物具有肾毒性，长期服用可能会慢慢损伤肾脏。比如含有马兜铃酸的中药，长期服用会导致肾小管间质损害，逐渐影响肾脏功能。还有一些抗生素，如氨基糖苷类抗生素，长期大剂量使用也可能对肾脏造成损害，增加发展为尿毒症的风险。