上消化道出血通常是由多种原因引起的，其中消化性溃疡是常见原因之一，约占所有病因的40% - 50%。此外，食管胃底静脉曲张破裂、急性糜烂出血性胃炎等也是常见病因。
消化性溃疡导致上消化道出血
胃溃疡引发： 胃溃疡是胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化后形成的慢性溃疡。当溃疡侵蚀到血管时，就可能引起出血。比如，长期幽门螺杆菌感染未得到有效控制，容易诱发胃溃疡，进而导致上消化道出血。十二指肠溃疡引发： 十二指肠溃疡多发生在十二指肠球部，同样是因为胃酸分泌过多等因素，溃疡面损伤血管后会造成出血。而且十二指肠溃疡引起出血的情况也较为常见，尤其在一些饮食不规律、压力大的人群中易发生。
食管胃底静脉曲张破裂致上消化道出血
肝硬化患者易出现： 长期患有肝硬化的病人，肝脏功能受损，门静脉高压会导致食管胃底的静脉迂曲、扩张。当这些曲张的静脉受到压力过高或其他刺激时，就容易破裂出血。据统计，在肝硬化患者中，约有50% - 70%的上消化道出血是由食管胃底静脉曲张破裂引起的。诱因较多： 比如患者大量饮酒、剧烈呕吐、进食粗糙坚硬食物等，都可能成为诱发食管胃底静脉曲张破裂出血的因素。
急性糜烂出血性胃炎引起上消化道出血
药物刺激是常见原因： 长期服用非甾体类抗炎药，像阿司匹林、布洛芬等，这些药物会损伤胃黏膜，导致胃黏膜出现急性糜烂、出血，从而引发上消化道出血。例如，一些患有类风湿关节炎需要长期服用非甾体类抗炎药的患者，就有较高的发生急性糜烂出血性胃炎导致上消化道出血的风险。应激因素影响： 严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅内病变等应激状态下，人体会处于应激反应，也可能引发急性糜烂出血性胃炎，进而导致上消化道出血。比如，严重车祸后的患者，可能因为身体的应激反应出现胃黏膜的急性病变而出血。