上消化道出血的原因有多种。据统计，常见的原因包括消化性溃疡，其中十二指肠溃疡和胃溃疡都可能引发上消化道出血，约占所有病因的40% - 50%左右。
消化性溃疡导致
胃溃疡引起： 胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶侵蚀，形成溃疡，溃疡底部的血管受到侵蚀就会破裂出血。比如长期服用非甾体类抗炎药的人群，更容易发生胃溃疡进而引发出血。十二指肠溃疡引起： 十二指肠部位的黏膜被胃酸等损伤形成溃疡，同样会使局部血管破裂出血。这类患者往往有胃酸分泌过多的情况。
食管胃底静脉曲张所致
肝硬化引发： 各种原因导致的肝硬化，会使门静脉压力升高，进而引起食管胃底静脉曲张。当这些曲张的静脉承受压力过大时就容易破裂出血，这种情况在肝硬化患者中较为常见，尤其是失代偿期的肝硬化患者。门静脉高压引起： 除了肝硬化外，其他原因导致的门静脉高压也会造成食管胃底静脉曲张，从而引发上消化道出血。
急性糜烂出血性胃炎造成
药物因素： 长期服用非甾体类抗炎药，像阿司匹林等，会损伤胃黏膜，引起急性糜烂出血性胃炎导致出血。据研究，长期服用这类药物的人群中约有10% - 25%会出现上消化道出血相关情况。应激因素： 严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅内病变等应激状态下，会引起胃黏膜糜烂、出血，导致上消化道出血。比如严重创伤后的患者，身体处于应激状态，胃黏膜的防御机制被破坏，容易发生出血。
上消化道肿瘤引起
胃癌导致： 胃癌组织生长迅速，内部血管丰富且脆弱，容易破裂出血。患者可能会出现黑便、呕血等症状，随着病情进展还会有消瘦、腹痛等表现。食管癌引起： 食管癌病灶处的组织坏死、溃烂，会使局部血管破裂出血，患者可能出现吞咽困难、呕血等症状。