类风湿关节炎的形成原因目前尚未完全明确，但一般认为与遗传、感染及环境等多种因素有关。据研究，遗传因素在其中起到一定作用，约60%的类风湿关节炎患者有遗传背景，携带某些特定基因（如HLA-DR4等基因）的人群患病风险会增加。
遗传因素影响
基因携带关联： 有研究发现，携带人类白细胞抗原（HLA） - DR4等特定基因的人群，相较于不携带这些基因的人群，患类风湿关节炎的概率要高很多。比如，在一些家族性聚集的类风湿关节炎病例中，亲属之间基因的相似性使得患病风险传递。遗传易感性累加： 不仅是单一基因的作用，多个与免疫相关的基因的遗传易感性累加，会进一步增加个体患类风湿关节炎的可能性。也就是说，基因层面的多种因素共同作用，使得机体更容易出现免疫系统的异常反应，从而引发类风湿关节炎。
感染因素作用
细菌感染触发： 某些细菌感染可能是诱因之一。例如，肺炎支原体、EB病毒等感染后，可能会引发机体的免疫反应失调。这些病原体侵入人体后，会刺激免疫系统产生相应的抗体，而这些抗体在攻击病原体的同时，可能会错误地攻击自身关节组织，导致关节出现炎症反应，进而逐步发展为类风湿关节炎。病毒感染关联： 一些病毒感染也被认为与类风湿关节炎的发生有关。像巨细胞病毒等感染后，可能会影响机体的免疫调节机制，使得免疫系统不能正常识别自身和非自身物质，导致关节部位持续受到免疫攻击，引发类风湿关节炎相关的病理改变。
环境因素影响
潮湿环境影响： 长期处于潮湿的环境中，关节容易受到寒湿的侵袭。潮湿会使关节周围的血管收缩，血液循环不畅，局部组织营养供应不足，同时寒湿还可能刺激关节滑膜等组织，导致滑膜炎症的发生，长期下来就增加了患类风湿关节炎的风险。比如，在一些常年阴雨连绵、居住环境潮湿的地区，类风湿关节炎的发病率相对会高一些。寒冷刺激作用： 寒冷的刺激也会对关节产生不良影响。寒冷天气下，关节周围的肌肉、血管等会收缩，影响关节的正常代谢和血液循环。这会使得关节局部的免疫防御能力下降，更容易受到自身免疫反应的攻击，从而增加患类风湿关节炎的几率。例如，冬季一些长时间在寒冷户外工作的人群，患类风湿关节炎的风险可能比其他人群要高。