风湿的形成原因较为复杂，目前认为与遗传、感染、免疫等多种因素相关。比如遗传因素方面，有研究显示某些风湿性疾病具有一定的遗传倾向，携带特定基因的人群患风湿性疾病的风险可能比常人高。
遗传因素影响
基因携带风险： 一些风湿性疾病与特定基因密切相关，像人类白细胞抗原（HLA）基因，若携带某些HLA亚型，患类风湿关节炎等风湿性疾病的概率会增加。例如，在类风湿关节炎患者中，有相当比例的人携带HLA - DR4等相关基因。
感染因素作用
病原体感染触发： 某些病原体感染可能会诱发风湿。比如A组乙型溶血性链球菌感染，与风湿热的发生关系密切。当人体感染该病菌后，机体的免疫反应可能会出现异常，从而引发风湿性病变。另外，病毒感染也可能参与其中，有研究发现某些病毒感染后，可能会激活人体的免疫细胞，导致自身免疫反应的启动，进而诱发风湿相关疾病。
免疫因素紊乱
自身免疫攻击： 人体的免疫系统本应保护身体抵御外来病原体，但在风湿疾病中，免疫系统会出现紊乱，错误地攻击自身组织。例如在系统性红斑狼疮中，自身抗体产生过多，这些抗体攻击自身的细胞和组织，导致多系统的损伤，出现皮肤红斑、关节疼痛等一系列风湿相关症状。还有类风湿关节炎，免疫系统攻击关节滑膜，导致滑膜炎症、增生，进而引起关节的肿胀、疼痛、畸形等表现。