毛周角化症的形成原因主要与遗传因素、维生素缺乏以及皮肤干燥等有关。据研究，约50%的人有毛周角化症的遗传倾向，父母一方患有此病，子女患病几率会相对增加。
遗传因素相关
基因遗传影响：毛周角化症是一种常染色体显性遗传病。如果父母双方中有一方携带相关致病基因，那么子女获得该基因从而发病的概率就会升高。比如父母一方患有毛周角化症，其子女遗传到致病基因后，皮肤就可能出现类似毛周角化的症状表现。
维生素缺乏方面
维生素A缺乏关联：维生素A对皮肤的正常角化起着重要作用。当人体缺乏维生素A时，皮肤的角质化过程会出现异常，容易导致毛周角化症的发生。例如长期饮食中缺乏富含维生素A的食物，像动物肝脏、胡萝卜等摄入不足，就可能影响皮肤健康，增加患毛周角化症的风险。
皮肤干燥因素
皮肤保湿不足：皮肤如果长期处于干燥状态，也容易引发毛周角化症。比如在秋冬季节，空气湿度较低，人体皮肤的水分流失较快，如果没有及时采取有效的保湿措施，皮肤的屏障功能受到影响，就会使得毛囊周围的角质过度增生，进而形成毛周角化的小丘疹。而且一些人平时不注重皮肤的保湿护理，也会让皮肤更容易出现毛周角化的情况。