毛周角化症主要是由遗传因素引起的，据统计，约50%的人有家族遗传倾向，父母一方患有毛周角化症，子女发病风险会明显增高。
遗传因素方面
基因决定皮肤状态：毛周角化症与染色体上的特定基因有关，这些基因会影响皮肤角质形成细胞的分化和代谢。如果家族中有亲属患有毛周角化症，那么个体携带相关致病基因的概率就会增加，从而更容易患上毛周角化症。
维生素缺乏影响
维生素A缺乏关联：当人体缺乏维生素A时，会影响皮肤上皮细胞的正常功能。维生素A对于维持皮肤黏膜的完整性至关重要，缺乏它会导致皮肤角质化异常，使得毛囊周围的角质增厚，进而引发毛周角化症。一般来说，长期饮食不均衡，比如很少摄入富含维生素A的动物肝脏、胡萝卜等食物的人，更容易出现维生素A缺乏情况，增加患毛周角化症的风险。
内分泌因素作用
内分泌变化影响：内分泌系统的变化也可能与毛周角化症有关。例如，在青春期时，人体的内分泌水平会发生较大波动，雄激素水平相对升高可能会影响毛囊口角化过程，导致毛周角化症在青春期前后更容易出现或加重。另外，甲状腺功能减退等内分泌疾病也可能干扰皮肤的正常代谢，间接引发毛周角化症相关表现。