毛周角化症主要是由多种因素引起的，其中遗传因素比较常见，据统计，约50%的患者有家族遗传史。
遗传因素方面
常染色体显性遗传：毛周角化症具有一定的遗传倾向，如果父母一方或双方患有毛周角化症，子女患病的概率会相对较高。这种遗传是由基因决定的，基因的异常传递导致皮肤角质代谢出现问题，使得毛囊口角质堆积，形成类似鸡皮疙瘩的小丘疹。
维生素A缺乏相关
维生素A摄入不足或代谢异常：维生素A对于维持皮肤的正常角化起着重要作用。当体内缺乏维生素A时，皮肤的角质化过程会受到影响，容易出现毛周角化的情况。例如，长期饮食中缺乏富含维生素A的食物，像动物肝脏、胡萝卜等，就可能增加患毛周角化症的风险。而且一些患有影响维生素A代谢疾病的人，也更容易出现这种皮肤问题。
内分泌因素影响
激素水平变化：内分泌系统的变化也可能与毛周角化症有关。比如在青春期，由于体内激素水平的大幅波动，雄激素水平相对升高，可能会影响毛囊口角化，导致毛周角化症的出现或加重。还有一些内分泌疾病患者，如甲状腺功能减退症患者，也可能伴随毛周角化的表现，这是因为甲状腺激素对皮肤的代谢等功能有调节作用，激素水平异常会干扰皮肤正常的角质代谢过程。