骨关节炎常用的药物主要有非甾体抗炎药、软骨保护剂等。一般来说，非甾体抗炎药能较快缓解疼痛，像双氯芬酸等药物就常被用于减轻骨关节炎引起的疼痛和炎症，不过这类药物可能会有一些胃肠道等方面的副作用。
非甾体抗炎药类
口服非甾体抗炎药： 比如布洛芬，它可以通过抑制环氧化酶的活性，减少前列腺素合成，从而发挥抗炎、镇痛作用，能缓解骨关节炎患者的关节疼痛和肿胀，但要注意长期服用可能对胃肠道有刺激，比如引起恶心、呕吐等不适。外用非甾体抗炎药： 像双氯芬酸二乙胺乳胶剂，直接涂抹在关节疼痛部位，局部起效，相对全身用药来说，全身不良反应可能较少，不过皮肤敏感者使用时需留意是否有过敏反应。
软骨保护剂类
硫酸氨基葡萄糖： 它可以参与软骨基质中蛋白聚糖及胶原纤维的合成，刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白聚糖，还能抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A2的活性，延缓骨关节炎的病理过程和疾病的进展，一般需要连续服用几周才能见到较好效果。盐酸氨基葡萄糖： 与硫酸氨基葡萄糖作用类似，也能改善骨关节炎患者的关节功能，减轻疼痛，它在胃肠道的吸收相对较稳定。
糖皮质激素
关节腔内注射糖皮质激素： 如果骨关节炎患者关节疼痛严重，经口服非甾体抗炎药等治疗效果不佳时，可考虑关节腔内注射糖皮质激素，能迅速缓解关节的炎症和疼痛，不过一年内注射次数一般建议不超过3 - 4次，因为频繁注射可能会导致软骨退变等不良后果。但对于合并有全身性感染等情况的患者则不适合使用。
中成药类
通络开痹片： 具有祛风通络、活血散结的作用，可用于骨关节炎属于瘀血阻络兼风寒湿阻证，能在一定程度上减轻关节疼痛、肿胀等症状，但服用时要注意按照疗程服用，并且需监测肝功能等指标。仙灵骨葆胶囊： 能滋补肝肾、接骨续筋、强身健骨，对骨关节炎有一定的治疗作用，可改善骨关节炎患者的骨代谢，缓解疼痛等不适，但孕妇禁用该药物。