口腔癌的形成是多种因素长期综合作用的结果。一般认为，大约有80%的口腔癌与吸烟和饮酒有关。
一、不良生活习惯因素
吸烟： 烟草燃烧产生的焦油等多种致癌物质会损害口腔黏膜。长期每天吸烟超过20支的人，患口腔癌的风险比不吸烟者明显增高。烟草中的尼古丁等成分会使口腔黏膜发生病变，逐渐向癌变方向发展。饮酒： 酒精本身是有机溶剂，会破坏口腔黏膜的屏障功能。长期大量饮酒的人，口腔黏膜长期受到酒精刺激，容易引发细胞的异常增生。有研究表明，每天饮酒量超过50克（相当于一两）白酒的人群，口腔癌的发病几率比不饮酒者高很多。
二、口腔卫生与慢性刺激因素
口腔卫生差： 口腔内长期存在大量细菌、菌斑等，如果不注意口腔清洁，容易引发慢性炎症。例如，牙菌斑长期堆积在牙齿表面和牙龈周围，会不断刺激牙龈和口腔黏膜，长期的慢性炎症刺激可能诱发口腔癌。慢性刺激物： 不合适的假牙、锐利的牙尖、残根等长期反复摩擦口腔黏膜，也会导致黏膜反复损伤、修复，在这个过程中细胞可能发生异常突变，逐渐形成癌变。比如，有的患者戴了不合适的假牙多年，口腔黏膜一直受到摩擦，后来就发生了口腔癌。
三、环境与遗传因素
环境因素： 长期暴露在紫外线辐射下可能增加口腔癌风险，另外，一些化学物质的长期接触，如某些工业污染中的致癌物质等，也可能与口腔癌的发生有关。在一些污染较为严重的地区，口腔癌的发病率相对会高一些。遗传因素： 虽然遗传因素在口腔癌发病中所占比例相对较小，但某些遗传易感性个体，其细胞对致癌因素的敏感性更高。例如，有家族遗传倾向的人，在相同的致癌环境下，比其他人更容易发生口腔癌变。如果家族中有亲属患过口腔癌，那么这类人群需要更加密切关注口腔健康状况，定期进行口腔检查。