口腔癌的形成是多种因素共同作用的结果。有研究表明，大约80%的口腔癌与烟草和酒精的使用有关。
一、烟草因素
吸烟： 烟草中含有多种致癌物质，如多环芳香烃、亚硝胺等。长期吸烟的人，烟草中的有害物质会不断刺激口腔黏膜，使口腔黏膜细胞发生基因突变，增加患口腔癌的风险。每天吸烟20支以上且吸烟超过20年的人群，口腔癌的发病几率明显高于不吸烟者。嚼槟榔： 槟榔中含有的槟榔碱等成分具有细胞毒性，长期嚼槟榔会导致口腔黏膜下纤维性变，这是一种癌前病变，进而可能发展为口腔癌。有数据显示，嚼槟榔者患口腔癌的风险比不嚼槟榔者高20倍左右。
二、酒精因素
酒精刺激： 酒精会损伤口腔黏膜，使口腔黏膜对致癌物质更敏感。长期大量饮酒的人，酒精在体内代谢产生的乙醛等物质会损害细胞的DNA，影响细胞的正常分裂和修复，容易引发口腔癌。每天饮酒量超过40克（相当于40度白酒100毫升），连续饮酒超过5年的人群，患口腔癌的可能性大大增加。
三、病毒感染因素
人乳头瘤病毒（HPV）： 某些亚型的HPV感染与口腔癌的发生有关。HPV可以整合到宿主细胞的基因组中，干扰细胞的正常生长调控，导致细胞异常增殖，最终引发癌变。例如，HPV - 16型等亚型与口腔癌的关联较为密切。EB病毒： 也有研究发现EB病毒与口腔癌的发生存在一定关系。EB病毒感染可引起口腔上皮细胞的异常增殖和转化，增加患口腔癌的风险。