慢粒白血病的形成与费城染色体密切相关，大约95%的慢性髓细胞白血病患者存在Ph染色体，它是由9号染色体和22号染色体长臂部分易位形成的。
染色体异常是关键诱因
费城染色体的形成机制： 正常情况下，9号染色体上的原癌基因ABL易位到22号染色体的BCR基因位点，形成BCR-ABL融合基因。这个融合基因会编码产生一种异常的酪氨酸激酶，这种激酶具有持续活跃的酪氨酸激酶活性，导致髓系造血干细胞异常增殖，进而引发慢粒白血病。
遗传因素的影响
家族遗传倾向： 虽然慢粒白血病不是一种典型的遗传性疾病，但有一定的家族聚集性。如果家族中有慢粒白血病患者，其亲属患慢粒白血病的风险会比普通人群略高一些，但这种遗传因素并不是绝对的致病因素，只是增加了患病的可能性。
环境因素的作用
电离辐射影响： 长期接触较高剂量的电离辐射，如接受放疗的肿瘤患者，患慢粒白血病的风险会增加。研究表明，接受中等剂量（0.1 - 0.5Gy）以上电离辐射暴露的人群，慢粒白血病的发病几率比未暴露人群明显升高。化学物质接触： 长期接触某些化学物质，如苯及其衍生物，也可能与慢粒白血病的发生有关。长期在含有苯的环境中工作的人群，如油漆工、橡胶厂工人等，接触苯的时间越长、浓度越高，患慢粒白血病的风险越大。苯可以损伤骨髓造血干细胞的DNA，导致基因异常突变，从而引发白血病。