消化道出血一般由多种原因引起，常见的比如消化性溃疡，十二指肠溃疡和胃溃疡都可能导致消化道出血，据统计，消化性溃疡引起的消化道出血约占所有病因的40% - 50%。
一、消化性溃疡相关
溃疡侵蚀血管： 胃溃疡或十二指肠溃疡的溃疡面如果侵蚀到周围的血管，就会引起出血。例如，十二指肠溃疡常见的出血部位多在球部后壁，胃溃疡的出血多发生在小弯侧。溃疡影响黏膜下血管： 溃疡不断发展，会破坏黏膜下的血管结构，使得血管破裂出血，出血量的多少与溃疡侵犯血管的程度有关。
二、食管胃底静脉曲张相关
肝硬化导致： 当发生肝硬化时，门静脉高压会导致食管胃底静脉曲张。据资料显示，约有50% - 60%的上消化道出血是由肝硬化引起的食管胃底静脉曲张破裂导致的。曲张静脉破裂： 曲张的静脉壁比较薄，压力升高时就容易破裂出血，出血量大且较急，严重时可危及生命。
三、急性糜烂出血性胃炎相关
药物因素： 长期服用非甾体类抗炎药，像阿司匹林等，这类药物会损伤胃黏膜，引起急性糜烂出血性胃炎导致出血。有研究表明，长期服用非甾体类抗炎药的人群中，约有10% - 25%会发生消化道出血。应激因素： 严重创伤、大手术、大面积烧伤等应激状态下，会引起胃黏膜急性糜烂出血，导致消化道出血。比如严重创伤后的患者，发生急性糜烂出血性胃炎的概率会增加。
四、消化道肿瘤相关
胃癌： 胃癌患者的肿瘤组织生长过程中，血管丰富，肿瘤组织溃破时就会引起出血。早期胃癌可能出血症状不明显，随着病情进展，出血情况会更频繁。结肠癌等其他肿瘤： 肠道的其他肿瘤，如结肠癌等，也可能出现肿瘤表面溃烂出血的情况，一般出血量相对缓慢，但长期出血也会导致贫血等问题。