结肠癌的病因目前尚未完全明确，但有一些已知的相关因素。一般认为，结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果，其中遗传因素占一定比例，大约10% - 15%的结肠癌患者有遗传家族史。
遗传因素相关
家族遗传性息肉病： 比如家族性腺瘤性息肉病，这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内会出现大量的结肠腺瘤性息肉，如果不及时治疗，一般在40岁左右很可能发展为结肠癌。遗传性非息肉病性结直肠癌： 也与遗传基因突变有关，这类患者患结肠癌的风险比一般人群高很多，而且发病年龄相对较早。
生活方式因素
饮食方面： 长期高脂肪、低纤维饮食是结肠癌的重要诱因。例如，过多摄入红肉（如牛肉、猪肉）、加工肉类，而蔬菜、水果摄入不足的人群，患结肠癌的风险会增加。研究发现，高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，肠道内的厌氧菌能将胆汁酸代谢为致癌物质。缺乏运动： 长期缺乏体育锻炼的人，肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠黏膜接触的时间增加，容易引发结肠癌。一般建议每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑等。
肠道疾病因素
溃疡性结肠炎： 这是一种慢性肠道炎症性疾病，病程较长的溃疡性结肠炎患者，发生结肠癌的风险比正常人高5 - 10倍。炎症长期刺激肠道黏膜，导致黏膜反复修复，容易发生异型增生，进而发展为结肠癌。结肠腺瘤： 结肠腺瘤是一种良性的肿瘤性病变，但它是结肠癌的癌前病变。大约70% - 80%的结肠癌是从腺瘤演变而来的，尤其是直径大于2厘米的腺瘤，癌变几率更高。