血小板减少的原因有多种。比如自身免疫性因素，像免疫性血小板减少症，约占成人原发性血小板减少症的70%左右，是由于自身免疫系统错误地攻击血小板，导致血小板破坏过多。
自身免疫性因素相关
免疫性血小板减少症： 这是较为常见的引起血小板减少的自身免疫性疾病，体内产生了针对血小板的自身抗体，使得血小板在脾脏等器官被过度破坏，外周血中血小板计数明显降低。其他自身免疫性疾病： 如系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，可累及血液系统，引发血小板减少。这类疾病往往还伴有其他系统的症状，像系统性红斑狼疮可能出现面部红斑、关节疼痛等表现。
感染因素相关
病毒感染： 很多病毒感染都可能导致血小板减少，例如风疹病毒、麻疹病毒、水痘 - 带状疱疹病毒、EB病毒等感染。一般在病毒感染急性期，可能会出现血小板一过性减少，随着病毒感染的控制，部分患者血小板计数可逐渐恢复，但也有少数患者会发展为慢性血小板减少情况。细菌感染： 严重的细菌感染，如败血症等，也可能影响血小板的生成和破坏。细菌产生的毒素等物质会干扰骨髓造血功能，同时导致血小板破坏增加。
骨髓造血功能异常相关
骨髓疾病： 再生障碍性贫血会影响骨髓造血干细胞的功能，导致骨髓造血细胞生成减少，包括血小板生成减少。骨髓增生异常综合征也会出现骨髓造血细胞发育异常，进而影响血小板的正常生成。药物因素： 某些药物可能会抑制骨髓造血，引起血小板减少。例如化疗药物，在杀灭肿瘤细胞的同时，也会对骨髓造血干细胞产生抑制作用，导致血小板生成减少；还有一些抗生素，如氯霉素等，也可能引起骨髓抑制，导致血小板减少。