睡觉到半夜感觉呼吸困难可能由多种原因引起。比如，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征较为常见，这类患者睡眠中上气道会反复塌陷阻塞，导致呼吸暂停和低通气，一般成年男性患病风险相对较高，据统计，约4%的成年男性患有该病症。
呼吸系统疾病相关
哮喘发作： 哮喘患者夜间迷走神经兴奋，气道反应性增高，容易诱发哮喘发作，出现呼吸困难。哮喘患者气道存在慢性炎症，当接触过敏原等刺激后，气道痉挛收缩，就会影响通气功能。慢性阻塞性肺疾病： 多见于长期吸烟的人群，患者气道存在不可逆的气流受限。夜间睡眠时，呼吸中枢对二氧化碳的敏感性降低，通气功能进一步下降，从而导致半夜呼吸困难。这类患者肺功能检查会显示FEV₁/FVC（第一秒用力呼气容积与用力肺活量比值）小于70%。
心血管系统疾病相关
左心衰竭： 左心衰竭时，心脏泵血功能减退，肺循环淤血。夜间平卧时，回心血量增加，肺淤血加重，就会出现呼吸困难。有数据显示，约50%的心力衰竭患者会在夜间睡眠中发生呼吸困难。患者通常有基础心脏病史，如冠心病、高血压性心脏病等。冠心病心肌缺血： 夜间睡眠时，心率减慢，冠状动脉血流相对不足，若本身有冠状动脉狭窄的情况，就容易诱发心肌缺血，导致呼吸困难。冠心病患者冠状动脉狭窄程度一般大于50%。
其他因素相关
肥胖因素： 过度肥胖的人颈部脂肪堆积，气道受压，容易出现夜间呼吸困难。研究表明，体重指数（BMI）大于30的肥胖人群，发生睡眠呼吸暂停的风险是BMI正常人群的3 - 4倍。胃食管反流： 睡眠时体位改变，胃酸容易反流至食管，刺激气道，引起气道痉挛，导致呼吸困难。尤其是晚餐进食过多、过饱后立即睡觉的人，更容易出现这种情况。